Prisys Biotechnology specjalizuje się w badaniach-naczelnych innych niż ludzie (NHP) i badaniach translacyjnych. Opracowanie nanocząstek lipidowych (LNP) w celu skutecznego i bezpiecznego dostarczania leków mRNA do różnych tkanek i narządów pozostaje poważnym wyzwaniem. Jednym z kluczowych wyzwań w dostarczaniu mRNA jest przełożenie wyników przedklinicznych z modeli gryzoni na-naczelne inne niż ludzie (NHP), które mają większe podobieństwa fizjologiczne i farmakokinetyczne z ludźmi.
W artykule przedstawiono dwa badania, które demonstrują podejścia do optymalizacji LNP pod kątem dostarczania mRNA w modelach NHP i oceny ich potencjału translacyjnego.
W pierwszej pracy naukowcy wykazali, że te same LNP obciążone mRNA kodującym ludzką transkarbamylazę ornitynową (hOTC), enzym wątrobowy biorący udział w cyklu mocznikowym, miały znacznie niższy poziom ekspresji białka w wątrobach NHP niż u myszy, co wskazuje na zależną od gatunku różnicę w aktywności LNP. Następnie zbadali czynniki wpływające na działanie LNP u różnych gatunków, koncentrując się na wielkości LNP i zawartości lipidów glikolu polietylenowego (PEG).
Odkryli, że mniejsze LNP charakteryzowały się wyższym poziomem ekspresji białka w wątrobach NHP niż większe LNP, co było odwrotne do tendencji obserwowanej u myszy. Odkryli również, że optymalna zawartość lipidów PEG dla małych LNP w NHP wynosiła 2,2–2,8%, czyli była wyższa niż typowa wartość stosowana dla myszy. Dostosowując wielkość LNP i zawartość lipidów PEG, udało im się zwiększyć poziom ekspresji białka w wątrobach NHP 8-krotnie w porównaniu z oryginalnymi LNP.
W drugim artykule badacze zastosowali zoptymalizowane LNP w celu dostarczenia NHP mRNA kodującego ludzki czynnik IX (hFIX), czynnik krzepnięcia krwi. Osiągnęli trwały i terapeutyczny poziom ekspresji hFIX w osoczu NHP przez ponad 6 miesięcy, bez oznak toksyczności i immunogenności. Jest to pierwszy raport dotyczący długoterminowej-ekspresji mRNA u zwierząt NHP przy użyciu LNP, który pokazuje potencjał LNP firmy Prisys Biotechnology w leczeniu hemofilii i innych chorób genetycznych.
Świadcząc przedkliniczne usługi CRO w oparciu o-naczelne inne niż ludzie, Prisys Biotechnology angażuje się w dziedzinę terapii mRNA i wprowadzanie na rynek nowych leków mRNA. Optymalizując LNP do podawania za pomocą NHP firmy Prisys Biotech, badacze pokonali główną przeszkodę w przedklinicznym rozwoju leków mRNA i utorowali drogę do badań klinicznych. Obecnie prowadzą kilka badań klinicznych z wykorzystaniem LNP w różnych wskazaniach. Prisys Biotechnology współpracuje także z partnerami akademickimi i przemysłowymi w celu zbadania nowych zastosowań i możliwości NHP w terapii mRNA.
- Biodegradowalne lipidy umożliwiające szybką eliminację nanocząstek lipidów do ogólnoustrojowego dostarczania terapii RNAi
- Optymalizacja nanocząstek lipidowych do dostarczania u naczelnych
