Jest to proces rozmieszczania leku w organizmie, badający związek między procesami lekuwchłanianie (A), dystrybucja (D), metabolizm (M), wydalanie (E)i czas. Wymaga to wprowadzenia różnych parametrów, aby ilościowo opisać i przewidzieć te procesy. (Jako żołnierz walczący na pierwszej linii frontu badań i rozwoju nowych leków, bezpieczniejsze jest zapamiętanie tych fragmentów, jedynie poprzez zrozumienie tych parametrów, gdy będziesz uczestniczyć w różnych spotkaniach projektowych firmy, nie będziesz senny, ale nadal będziesz ciężko pracować, aby sprawdzić te angielskie słowa, które wymawiają liderzy······).
Parametry związane z procesem absorpcji (A)
Powierzchnia pod krzywą (AUC): Pole pod krzywą stężenia leku- we krwi w czasie odzwierciedla względną ilość leku wchłoniętego do krążenia. (Teoretycznie jest to pole pod krzywą-czasu leku od t0 do t∞).
Czas szczytu Tmax:Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia określa, jak szybko lub wolno lek wywiera działanie terapeutyczne lub wywołuje działania niepożądane.
Maksymalne stężenie Cmax:Od maksymalnego stężenia leku w organizmie zależy, czy lek będzie wywierał działanie lecznicze, czy też wywoła działania niepożądane.
Maksymalne tolerowane stężenie (MTC):Najwyższe stężenie, które może spowodować poważne zatrucie u zwierząt doświadczalnych, ale wszystkie przeżywają bez śmierci w określonym czasie.
Minimalne skuteczne stężenie (MEC):Minimalne stężenie leku, które może wywołać efekt.
Biodostępność (F):Szybkość i ilość leku przedostającego się do krwioobiegu-drogami wstrzyknięć innych niż dożylne, w tym biodostępność bezwzględna i względna.
Stężenie szczytowe, czas szczytu i powierzchnia pod krzywą są ważnymi parametrami określającymi biodostępność i biorównoważność.
Parametry związane z procesem dystrybucji (D)
Pozorna objętość dystrybucji (Vd):Odnosi się do objętości płynu ustrojowego wymaganej do rozprowadzenia leku w organizmie zgodnie ze stężeniem leku we krwi w tym czasie, gdy dystrybucja leku w osoczu krwi i tkankach osiąga równowagę. Pamiętaj, że jest to tylko koncepcja teoretyczna. Vd jest objętością urojoną i nie reprezentuje objętości fizjologicznej. Stanowi stosunek dawki do początkowego stężenia leku we krwi (Co), jednostka: L/kg, zazwyczaj pomiędzy 0,04-20 L/kg.
Znaczenie:Może pokazać stopień wiązania leku z tkanką. Vd jest małe, co wskazuje, że lek ulega dystrybucji głównie w osoczu; Vd jest duże, co wskazuje, że lek jest dystrybuowany głównie w tkankach.
Okres półtrwania-(t1/2):Odnosi się do czasu wymaganego, aby stężenie lub ilość leku w organizmie spadła o 50%, co wskazuje na szybkość metabolizmu lub wydalania leku w organizmie. Jednostką jest min lub h. Służy do określania częstotliwości podawania. Aby utrzymać minimalne skuteczne stężenie, odstęp między podaniami jest w przybliżeniu równy okresowi półtrwania. Około 5-6 okresów półtrwania większość leków jest usuwana z organizmu.
Wskaźnik rozliczenia (CL):Jest to objętość osocza wydalana przez narządy wydalające organizm w jednostce czasu, to znaczy, jaka objętość osocza zawierającego leki jest usuwana z organizmu w jednostce czasu. Jest to suma współczynników klirensu leków z organizmu wszystkich narządów eliminacyjnych (całkowity klirens jest równy sumie współczynników klirensu poszczególnych narządów). Jednostka: mL/min lub mL/(min.kg).
Natężenia przepływu krwi w wątrobie u ludzi, psów i szczurów wynoszą odpowiednio: 25, 50 i 100 ml/(min.kg). Jeżeli stopień klirensu jest zbliżony do tej wartości, oznacza to, że metabolizm wątrobowy jest bardzo szybki.
Parametry po wielokrotnym podaniu
Stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Css):Z okresem półtrwania wynoszącym-przerwę w podawaniu, ciągłe, ciągłe podawanie powoduje stopniową akumulację leku w organizmie. Po 4-5 podaniach stężenie leku we krwi zasadniczo osiąga stabilny poziom. Stężenie leku we krwi w tym momencie nazywa się stężeniem leku w stanie stacjonarnym. Jednostka mg/l.
Czas do osiągnięcia stacjonarnego-stężenia leku we krwi zależy wyłącznie od-okresu półtrwania i nie ma nic wspólnego z dawką, odstępami między podaniami i drogą podawania. Jednakże dawkowanie i odstępy między podawaniem mogą mieć wpływ na stężenie leku we krwi w stanie stacjonarnym. Duża dawka, wysokie stężenie leku we krwi w stanie stacjonarnym; mała dawka, niskie-stan równowagi stężenia leku we krwi.
Dawka ładująca:Pierwsza dawka, która może natychmiast osiągnąć lub zbliżyć się do stacjonarnego-stężenia w osoczu.
Prisys Biotech to przedkliniczna firma CRO specjalizująca się w farmakologii-naczelnych innych niż ludzie (NHP) w kluczowych obszarach terapeutycznych:Immunologia i zapalenie, Zwłóknienie, Kardiometabolizm, Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN)., Choroby układu oddechowego, IZaburzenia krwawienia i krzepnięcia. Oferujemy unikalne portfolio zaawansowanychmodele chorób u małp cynomolgus, ulepszone-najnowocześniejszym--technikiemobrazowanieIAnaliza oparta-AI. Nasza doskonałość naukowa i standardy etyczne zapewniają wysokiej jakości-skrojone na miarę rozwiązania, które przyspieszają realizację programów farmakologii przedklinicznej.
