Peptydy terapeutyczne stały się ważną klasą leków stosowanych w leczeniu chorób takich jak cukrzyca, rak, osteoporoza i choroby zakaźne, ponieważ zapewniają wysoką specyficzność wobec celu, silną aktywność biologiczną i stosunkowo niską immunogenność. Jednakże ich rozwój jest często ograniczony przez słabą biodostępność po podaniu doustnym, szybką degradację enzymatyczną, ograniczoną dystrybucję w tkankach i szybki klirens nerkowy. Kompleksowe badania farmakokinetyczne (PK) są zatem niezbędne do optymalizacji projektu molekularnego, strategii dawkowania i dróg podawania.
Zachowanie farmakokinetyczne leków peptydowych różni się znacznie od właściwości małych cząsteczek. Na ich wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie duży wpływ ma wielkość cząsteczki, degradacja za pośrednictwem proteaz-, interakcje z receptorami i eliminacja przez nerki. Modyfikacje strukturalne, w tym cyklizacja peptydów, PEGylacja, sprzęganie lipidów i podstawienie aminokwasów, są powszechnie stosowane w celu poprawy stabilności, przedłużenia-okresu półtrwania i zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej.
Pomyślny rozwój leków peptydowych wymaga zintegrowanych strategii PK i DMPK, w tym oceny przepuszczalności, badań metabolizmu, opracowania metod bioanalitycznych i odpowiedniego wyboru modelu zwierzęcego. Zaawansowane platformy analityczne i dobrze-zaprojektowane badania przedkliniczne umożliwiają badaczom scharakteryzowanie rozmieszczenia peptydów, stawienie czoła wyzwaniom związanym z formułowaniem preparatów i generowanie wiarygodnych danych, które wspierają składanie wniosków regulacyjnych i rozwój kliniczny.
