Test immunotoksyczności, ocena bezpieczeństwa leku-PRISYS BIOTECH

Immunotoksyczność odnosi się do niekorzystnego wpływu substancji egzogennych na układ odpornościowy. Ocena potencjalnego wpływu kandydata na lek na funkcję odpornościową jest ważnym elementem nieklinicznego opracowywania leku, szczególnie gdy konwencjonalne badania toksyczności wskazują na zmiany w parametrach-immunologicznych.

Efekty immunotoksyczne mogą przybierać różne formy.Immunosupresjamogą upośledzać prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego i zwiększać podatność na infekcje lub potencjalnie wpływać na monitorowanie nowotworu. I odwrotnie, nadmierna lub niewłaściwa aktywacja układu odpornościowego może skutkować nadwrażliwością, odpowiedzią autoimmunologiczną lub innymi formami niekorzystnej stymulacji układu odpornościowego.

Jeżeli wyniki konwencjonalnych badań toksyczności sugerują potencjalny wpływ na układ odpornościowy, można wybrać dodatkowe badania immunotoksyczności w oparciu o charakter obserwowanych zmian, właściwości farmakologiczne związku i zamierzone wykorzystanie danych. Ponieważ układ odpornościowy może być wrażliwy na substancje egzogenne, uzasadniona może być ukierunkowana ocena związków, które mogą potencjalnie wpływać na funkcje odpornościowe.

Prisys Biotechnologies wspiera przedkliniczne badania immunotoksyczności z wykorzystaniem szeregu podejść in vitro i in vivo. W zależności od celów badania, gatunku, charakterystyki związku i zaobserwowanych wyników strategia oceny może obejmować konwencjonalne oceny toksyczności i dodatkowe funkcjonalne lub immunologiczne punkty końcowe.

Konwencjonalne oceny toksyczności mogą obejmować:

• Hematologia i chemia kliniczna
• Ogólna patologia i ocena masy narządów
• Badanie histopatologiczne
• Ocena zmian-związanych ze stresem
• Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i badania-zakresu dawki
• Badania toksyczności-pojedynczej dawki
• Powtórz-badania toksyczności dawki
• Badania nadwrażliwości
• Ocena hemolizy
• Badania podrażnienia lokalnego
• Badania fototoksyczności in vivo

Oceny te mogą dostarczyć wstępnych informacji na temat toksyczności ogólnoustrojowej i potencjalnych zmian wpływających na układ odpornościowy.

Jeżeli uzasadniona jest dalsza charakterystyka skutków immunologicznych, dodatkowe badania mogą obejmować:

• Charakterystyka testu i kwalifikacja lub weryfikacja testu
• Odpowiedź przeciwciał zależna od-komórek T-(TDAR)
• Opóźniona-nadwrażliwość typu(DTH)
• Immunofenotypowanie
• Aktywność komórek naturalnych zabójców (NK).
• Badania oporności gospodarza
• Funkcja makrofagów i neutrofili
• Testy funkcji odporności komórkowej

Wybór punktów końcowych powinien być dostosowany do podejrzewanego mechanizmu i konkretnych wyników immunologicznych zidentyfikowanych w trakcie badania.

W przypadku programów wymagających oceny młodych zwierząt potencjalne punkty końcowe mogą obejmować:

• Rozwój fizyczny i seksualny
• Odruch i rozwój funkcjonalny
• Spontaniczna aktywność
• Uczenie się i pamięć
• Ocena hormonu wzrostu i insulinopodobnego-czynnika wzrostu
• Analiza nasienia
• Ocena gęstości i masy kostnej

W przypadku kandydatów na leki wziewne immunotoksyczność i miejscową tolerancję można ocenić w połączeniu z oceną układu oddechowego. Potencjalne punkty końcowe obejmują