Światowy Dzień Udaru Mózgu|Skoncentruj się na modelach zwierzęcych udaru niedokrwiennego i farmakologii

29 października przypada Światowy Dzień Udaru Mózgu, coroczna okazja do podniesienia świadomości na temat udaru mózgu i potrzeby skuteczniejszych strategii zapobiegania i leczenia.

Udar mózgu jest główną przyczyną zgonów i-długoterminowej niepełnosprawności na całym świecie. Ogólnie dzieli się go na udar niedokrwienny i krwotoczny, przy czym większość przypadków stanowi udar niedokrwienny. Udar niedokrwienny mózgu występuje, gdy przepływ krwi w mózgu zostaje przerwany, co powoduje kaskadę zdarzeń komórkowych i molekularnych, które mogą powodować uszkodzenie neuronów i uszkodzenie tkanki mózgowej.

Udar niedokrwienny wywołuje złożoną serię reakcji patologicznych w jednostce nerwowo-naczyniowej (NVU), w tym ekscytotoksyczność, stres oksydacyjny i nitrozacyjny, stan zapalny i śmierć komórek nerwowych. NVU obejmuje neurony, komórki glejowe, komórki naczyniowe, takie jak komórki śródbłonka, perycyty i komórki mięśni gładkich, jak również otaczającą macierz zewnątrzkomórkową i błonę podstawną. Składniki te oddziałują na siebie, regulując mózgowy przepływ krwi, wymianę składników odżywczych, usuwanie odpadów metabolicznych i utrzymanie homeostazy mózgu.

W następstwie niedokrwienia mózgu stopień uszkodzenia jest różny w zależności od dotkniętej tkanki. Niedokrwiony rdzeń zawiera poważnie uszkodzoną tkankę o ograniczonym potencjale regeneracji, podczas gdy otaczające ją obszary mogą przez pewien czas pozostać upośledzone funkcjonalnie, ale zdolne do życia. Ten potencjalnie możliwy do uratowania obszar jest powszechnie nazywany półcieniem niedokrwiennym. Dlatego też głównym celem leczenia ostrego udaru niedokrwiennego mózgu jest zachowanie lub przywrócenie półcienia.

Obecne strategie leczenia skupiają się przede wszystkim na przywróceniu mózgowego przepływu krwi poprzez reperfuzję. W zależności od pacjenta i okoliczności klinicznych metody te mogą obejmować trombolizę dożylną i trombektomię wewnątrznaczyniową. Ważne jest również wspomagające kontrolowanie ciśnienia krwi, poziomu glukozy we krwi, temperatury ciała i innych parametrów fizjologicznych.

Jednocześnie aktywnym obszarem badań pozostaje neuroprotekcja. Strategie neuroprotekcyjne mają na celu zmniejszenie uszkodzeń komórek poprzez modulowanie szlaków zaangażowanych w kaskadę niedokrwienną i potencjalną poprawę odzyskiwania funkcji.

Rekombinowany tkankowy aktywator plazminogenu (rtPA) to uznana terapia trombolityczna dla kwalifikujących się pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu. Promuje konwersję plazminogenu do plazminy, ułatwiając degradację fibryny i rozpuszczanie skrzepliny.

Zbadano inne podejścia farmakologiczne w celu zmniejszenia uszkodzeń niedokrwiennych i poprawy wyników neurologicznych. Na przykład edarawon ma właściwości przeciwutleniające i wymiatające wolne-rodniki-, a w niektórych krajach jest stosowany w leczeniu udaru niedokrwiennego. Dl-3-n-butyloftalid (NBP) również badano jako wielokierunkowy środek neuroprotekcyjny i został zatwierdzony do leczenia udaru niedokrwiennego w Chinach.

Opracowanie nowych terapii udaru pozostaje wyzwaniem, zwłaszcza że obiecujące wyniki modeli przedklinicznych nie zawsze przekładały się na skuteczność kliniczną.

Modele zwierzęce są ważnym elementem przedklinicznych badań nad udarem, umożliwiając badaczom badanie mechanizmów choroby i ocenę potencjalnych terapii. Jednakże tłumaczenie modeli eksperymentalnych na udar kliniczny pozostaje trudne.

Jednym z czynników jest to, że konwencjonalne modele-zwierzęce mogą nie w pełni odtworzyć złożoność anatomiczną, naczyniową, metaboliczną i behawioralną udaru u człowieka. Ponadto różnice w projekcie eksperymentu i punktach końcowych skuteczności mogą utrudniać bezpośrednie porównanie wyników przedklinicznych z wynikami klinicznymi.

Duże zwierzęta, zwłaszcza naczelne inne niż ludzie (NHP), mogą dostarczyć uzupełniających informacji ze względu na ich podobieństwo do człowieka pod względem anatomii mózgu, organizacji naczyń mózgowych, metabolizmu mózgu i-funkcji neurologicznych wyższego rzędu. Ich zdolności sensoryczne, motoryczne i behawioralne umożliwiają również ocenę deficytów neurologicznych i powrót do zdrowia funkcjonalnego przy użyciu punktów końcowych, które są ściślej związane z oceną kliniczną.

Te cechy sprawiają, że NHP są cennym modelem w przypadku wybranych pytań badawczych dotyczących udaru, szczególnie gdy ważnym czynnikiem jest tłumaczenie anatomiczne i funkcjonalne.

Założenie firmy Prisys Biotechnologiesmakakowy model udaru niedokrwiennegona podstawie okluzji tętnicy środkowej mózgu (MCAO). Model zaprojektowano w celu odtworzenia kluczowych cech niedokrwienia mózgu i umożliwienia oceny zarówno uszkodzenia patologicznego, jak i wyników funkcjonalnych.

Model może uwzględniać obrazowanie i ocenę laboratoryjną w celu scharakteryzowania niedokrwienia i reperfuzji, a także ocenę neurologiczną i behawioralną. Oceny te można wykorzystać do monitorowania zmian w perfuzji mózgowej, uszkodzeniu mózgu i funkcjonowaniu neurologicznym w czasie.

Łącząc model NHP z obrazowaniem ilościowym i oceną funkcjonalną, model zapewnia platformę do oceny potencjalnych terapii udaru i badania związków między niedokrwieniem mózgu, uszkodzeniem tkanek i powrotem do zdrowia neurologicznego.

Główną kwestią w przedklinicznych badaniach dotyczących udaru jest ocena efektów terapeutycznych w sposób istotny dla wyników klinicznych. Obrazowanie może dostarczyć ilościowych informacji na temat perfuzji mózgu, rozwoju uszkodzeń i zmian strukturalnych, podczas gdy oceny neurologiczne i behawioralne dostarczają uzupełniających informacji na temat konsekwencji funkcjonalnych.

Integracja tych punktów końcowych w ramach podłużnych badań NHP może pomóc w scharakteryzowaniu związku między mózgowym przepływem krwi, uszkodzeniem tkanek, deficytami neurologicznymi i rekonwalescencją. Podejście to może również zapewnić pełniejszą ocenę skuteczności terapeutycznej niż poleganie na pojedynczym punkcie końcowym.

Udar niedokrwienny jest złożoną chorobą obejmującą interakcje między mózgowym przepływem krwi, biologią naczyń, uszkodzeniem neuronów, stanem zapalnym i czynnikami ogólnoustrojowymi. Złożoność udaru u człowieka stwarza poważne wyzwania dla przedklinicznego opracowywania leków i ich zastosowań klinicznych.

Odpowiednie modele zwierzęce są zatem ważną częścią badań nad udarem. Małe-modele zwierzęce pozostają niezbędne w badaniach mechanistycznych i badaniach-na wczesnym etapie, podczas gdy modele NHP mogą dostarczyć informacji uzupełniających, gdy szczególnie istotne są ludzkie-na przykład anatomia naczyń mózgowych, funkcje neurologiczne, charakterystyka obrazowania i behawioralne punkty końcowe.

Prisys BiotechnologieModel NHP MCAOłączy modelowanie udaru niedokrwiennego z obrazowaniem, oceną laboratoryjną i oceną neurologiczną. Integrując te podejścia, badania NHP mogą dostarczyć dodatkowych dowodów mających przełożenie na ocenę nowych terapii udaru i pomóc wypełnić lukę pomiędzy eksperymentalnymi badaniami skuteczności a rozwojem klinicznym.

Skontaktuj się z Prisys Biotech