Dziś przypada 30. Światowy Dzień Choroby Alzheimera. W 1906 roku niemiecki psychiatra i neuropatolog Alois Alzheimer (1864-1915) odkrył szczególną chorobę neurodegeneracyjną, która powoduje postępującą utratę pamięci, pogorszenie funkcji poznawczych i znaczne zmiany morfologiczne tkanki mózgowej u pacjentów. Choroba ta została później nazwana nieuleczalną chorobą Alzheimera (AD).
Rycina 1. Mechanizmy patologiczne i charakterystyka behawioralna AD
(Źródło zdjęcia: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
Wyzwania związane z rozwojem leków na AD
Aby wyleczyć tę nieuleczalną chorobę, badacze leków niestrudzenie pracują nad opracowaniem skutecznych leków lub metod leczenia objawów AD. Jednakże obecne leczenie kliniczne AD może jedynie w pewnym stopniu opóźnić rozwój objawów choroby, a faktyczne wyleczenie choroby jest jeszcze długą drogą.
Biomarkery i mechanizmy patogenetyczne
Biorąc pod uwagę obecne trudności w opracowywaniu leków na AD oraz ograniczenia istniejących leków dla pacjentów z ciężką AD, naukowcy zdają sobie sprawę, że postęp choroby Alzheimera jest nieodwracalny, co oznacza, że wczesna diagnoza jest niezwykle ważna dla obecnego leczenia AD.
Rycina 2. Rodzaje biomarkerów w diagnostyce AD w wytycznych
W najnowszych wytycznych zaproponowano trzy typy biomarkerów w AD: biomarkery podstawowe, nieswoiste i nie-biomarkery chorób współistniejących w AD.
- Podstawowe biomarkery odzwierciedlają akumulację amyloidu-beta (A) i białek tau, które są głównymi patologicznymi cechami choroby Alzheimera. Obejmują one poziomy A 42/40 i p-Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym lub osoczu oraz skany amyloidu-PET i tau-PET.
- Nieswoiste biomarkery odzwierciedlają neurodegenerację i stan zapalny wywołany chorobą Alzheimera. Obejmują one poziomy NFL i GFAP w płynie mózgowo-rdzeniowym lub osoczu oraz skany strukturalne MRI i FDG-PET.
- Biomarkery chorób współistniejących innych niż{{0}AD odzwierciedlają inne schorzenia, które mogą współistnieć z chorobą Alzheimera, takie jak otępienie naczyniowe lub otępienie z ciałami Lewy’ego. Należą do nich zawał mózgu i poziom -synukleiny w płynie mózgowo-rdzeniowym.
- Najbardziej powszechnie akceptowaną hipotezą dotyczącą mechanizmów patogennych jest to, że białka A i tau tworzą nieprawidłowe agregaty, które upośledzają funkcjonowanie i przeżycie neuronów i synaps. Mutacje genetyczne w genach APP, PSEN1, PSEN2 i MAPT mogą zwiększać ryzyko choroby Alzheimera poprzez wpływ na wytwarzanie lub usuwanie A i tau. Inne czynniki, takie jak stan zapalny, stres oksydacyjny, brak równowagi neuroprzekaźników i dysfunkcja synaptyczna, mogą również przyczyniać się do patogenezy AD.
Naczelne inne niż ludzie w opracowywaniu leków na AD
Naczelne inne niż ludzie charakteryzują się większym podobieństwem w strukturze i funkcjonowaniu układu nerwowego do ludzi i mogą pokonać ograniczenia badań klinicznych, takie jak brak wiedzy o prawidłowym stanie mózgu pacjentów i brak możliwości monitorowania zmian wskaźników mózgu podczas procesu patologicznego. Dlatego badania modeli chorób dużych zwierząt odgrywają niezastąpioną rolę przewodnią w zakresie metod leczenia i leków chorób neurodegeneracyjnych, pomagają wyjaśnić etiologię, patogenezę, skuteczność leków i działanie farmakologiczne, a także mają ogromną wartość aplikacyjną w opracowywaniu innowacyjnych metod leczenia i leków.
W odpowiedzi na te wyzwania opracowywanie leków na AD wymaga kompleksowej platformy obejmującej możliwości farmakologiczne i badania przedkliniczne. Platforma CNS jednostki biznesowej Wydziału Biologii Farmakologii In Vivo firmy Prisys Biotechnology jest zaangażowana w przedkliniczną farmakologię zwierząt i prace nad skutecznością leczenia różnych chorób ośrodkowego układu nerwowego, w tym AD, PD, depresji lękowej, bólu i tak dalej. Dogłębne zrozumienie konstrukcji modelu zwierzęcego i rozwoju modelu choroby jest niezbędne do projektowania eksperymentów i pozwala w pełni wykorzystać te modele do badania chorób klinicznych i opracowywania nowych leków.
Modele naczelnych innych niż ludzie do badań nad AD
W porównaniu z modelami gryzoni, modele naczelnych innych niż ludzie mają więcej zalet w badaniu struktury i funkcji neuronalnych, postępu choroby i biomarkerów AD. Prisys Biotechnology dysponuje unikalną platformą do badań-na naczelnych innych niż ludzie, która może dostarczyć cennych informacji na potrzeby opracowywania leków na AD i zastosowań klinicznych.
Prisys Biotechnology to firma zajmująca się-badaniami nad chorobami neurologicznymi na naczelnych innych niż ludzie (NHP):
Prisys Biotechnology dysponuje-najnowocześniejszym--sprzętem do obrazowania, chirurgii, analizy zachowania i diagnozy. Wykonujemy zaawansowane techniki, takie jak rezonans magnetyczny (MRI), pozytonowa tomografia emisyjna (PET), elektroencefalografia (EEG), głęboka stymulacja mózgu (DBS) i mikrodializa.
Prisys Biotechnology opracowała innowacyjne i precyzyjne techniki operacji neurologicznych, rejestracji sygnałów elektrycznych i diagnostyki in vitro. Możemy manipulować aktywnością mózgu NHP z dużą dokładnością i swoistością oraz mierzyć zmiany w sygnałach neuronowych i biomarkerach.
Prisys Biotechnology stworzyła różnorodne i niezawodne modele przewlekłego bólu neuropatycznego, choroby Parkinsona, depresji i udaru mózgu. Możemy wywołać i ocenić te zaburzenia neurologiczne u NHP z dużym podobieństwem i znaczeniem dla warunków i wyników u ludzi.
Prisys Biotechnology jest pionierem w badaniach NHP nad chorobami neurologicznymi. Dysponujemy unikalną platformą, która może zapewnić cenne informacje na temat opracowywania leków i zastosowań klinicznych. Jeśli chcesz dowiedzieć się więcej o Prisys Biotechnology, odwiedź stronę www.prisysbiotech.com lub skontaktuj się z nami pod adresem bd@prisysbiotech.com.
