Prisys Biotech's Cynomolgus Monkey łuszczycy Model: Postępowanie przedkliniczna ocena farmakodynamiki

Wprowadzenie: Potrzeba łuszczycy NHP

Łuszczyca jest przewlekłą zapalną chorobą skóry, której złożona patogeneza i heterogeniczność kliniczna stanowią znaczące wyzwania dla opracowywania leków. Przedkliniczne badania farmakodynamiczne są kluczową częścią rozwoju nowego leku, a wybranie odpowiedniego modelu zwierzęcego jest niezbędne. Powszechnie stosowany model łuszczycy gryzoni (IMQ) odgrywał rolę we wczesnym stadium rozwoju leków. Jednak różnice fizjologiczne i immunologiczne między gryzoniami i ludźmi ograniczają wartość translacyjną wyników z tych modeli.Naczelne inne niż ludzkie (NHP), ze względu na ich ewolucyjne, fizjologiczne i immunologiczne podobieństwa do ludzi, oferują bardziej istotne klinicznie modele badań łuszczycy.

Mechanizmy immunologiczne w łuszczycy

Patogeneza łuszczycy jest złożonym procesem rozregulowania sieci immunologicznej, obejmujący interakcję odporności wrodzonej i adaptacyjnej. Różne cytokiny, szczególnie IL -17, TNF- i IL -23, odgrywają kluczowe role w inicjowaniu zapalenia skóry i hiperproliferacji. Środki biologiczne ukierunkowane na te kluczowe cytokiny i ścieżki (takie jak przeciwciała anty-TNF, anty-IL -17 i anty-IL -23) ​​stały się niezbędne w leczeniu łuszczycy.

Nie-ludzkie naczelne, takie jak małpy Cynomolgus, mają anatomię skóry, proces różnicowania keratynocytów, skład komórek odpornościowych i funkcję, które są wysoce homologiczne dla ludzi. To bliskie podobieństwo fizjologiczne sprawia, że ​​model łuszczycy NHP jest szczególnie korzystny dla symulacji patogenezy łuszczycy ludzkiej, oceny skuteczności leku i przewidywania klinicznego potencjału translacyjnego.

W porównaniu z modelami gryzoni, łuszczyca NHP bardziej dokładnie:

• Symuluje patofizjologię choroby: Funkcja bariery skóry NHP i szlaki odpowiedzi immunologicznej są bliższe ludziom, umożliwiając bardziej autentyczną symulację złożonej kaskady immunno-mizalnej obserwowanej w łuszczycy.
• Ocenia ukierunkowanie na leki i skuteczność: Systemy enzymów metabolizmu leku NHP są bardziej podobne do ludzi, dzięki czemu ich profile farmakokinetyczne i efekty celu są bardziej klinicznie predykcyjne.
• Prowadzi długoterminowe oceny farmakodynamiczne i bezpieczeństwa: Parametry fizjologiczne NHP są bardziej dostosowane do ludzi, co czyni je bardziej odpowiednimi do długoterminowego podawania leków i badań modelu choroby przewlekłej.

Prisys Biotech opracowałModel łuszczycy indukowany IMQKorzystanie z małp Cynomolgus w celu wsparcia przedklinicznych badań farmakodynamicznych dla środków terapeutycznych związanych z łuszczycą.

Strategia rozwoju modelu: Ten model wykorzystuje miejscowe zastosowanie imikwimodu (IMQ) do indukowania zapalenia skóry u małp Cynomolgus. IMQ, agonista TLR7/8, aktywuje wrodzone komórki odpornościowe i indukuje odpowiedzi immunologiczne za pośrednictwem Th17 i Th17 i Th 1-, symulując kluczowe mechanizmy patofizjysiologiczne immunologiczne łuszczycy.

Eksperymentalny przegląd projektu:

• Zwierzęta: Dorosłe samice macques Cynomolgus (Cynomolgus makak).
• Wprowadzenie: Miejscowe zastosowanie kremu IMQ do wchłaniania przezskórnego.
• Witryna aplikacji: Określony obszar z tyłu (standaryzowany obszar).

Grupy:

• Grupa pojazdów: Stymulacja IMQ + kontrola pojazdu (galaretka ropy naftowej).
• Grupa leczenia: IMQ Stymulacja + leku terapeutyczna (Daivobet).

Wskaźniki oceny:

• Punktacja zmiany skóry: Ilościowy system punktacji nasilenia oparty na rumieniu, wysięgu, desquamation itp.
• Histopatologia skóry: Barwienie skrawków tkanek w celu oceny rozrostu naskórka, infiltracji komórek zapalnych i innych cech patologicznych.
• Analiza cytokin zapalnych: Poziomy ekspresji kluczowych cytokin w homogenatach skóry lub surowicy (np. IL -17, IL -23, IL -22 i tnf-).
• Analiza genów:RT-QPCR do oceny ekspresji genów związanych z łuszczycą, w tym cytokin zapalnych (IL -17, IL -23, IL -22, tnf-) i związanych z łuszczycą markery keratynowe związane z łuszczycą keratyny, takie jak keratyna 17.
• Inne wskaźniki: Waga skóry, obszar zmiany, grubość naskórka itp. (Opcjonalnie).

Przykładowe dane eksperymentalne:

• Trend wyniku zmiany: Po stymulacji IMQ wyniki zmiany zarówno w grupach nośnika, jak i leczenia znacznie wzrosły, potwierdzając udaną indukcję modelu. Po leczeniu Daivobet wyniki zmian znacznie spadły (str<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Wyniki histologiczne: Analiza histopatologiczna ujawniła pogrubienie naskórkowej warstwy kolczastej, hiperkeratozy i infiltracji komórek zapalnych skórnych w grupie modelowej, podobnej do patologii łuszczycy ludzkiej. Grupa leczenia Daivobet wykazała znaczącą ulgę w tych zmianach patologicznych.

• Ekspresja cytokin:Wyniki QPCR wykazały znacznie podwyższone poziomy IL -17 A, IL -23, IL -22 i inne kluczowe cytokiny w grupie modelowej, zgodne z patogenezą łuszczycy. W grupie leczonej poziomy cytokin zostały znacznie zmniejszone po interwencji leku.
•  

• Naśladowanie wysokiej choroby:Model NHP ściśle powtarza patofizjologiczne i immunologiczne cechy łuszczycy ludzkiej, zapewniając bardziej wiarygodne podstawy do klinicznych badań translacyjnych.
• Kompleksowy system oceny:Wielowymiarowy system oceny umożliwia dogłębną ocenę skuteczności leku pod względem patologii, immunologii i znaczenia klinicznego.
• Dojrzała platforma techniczna: Standaryzowane procesy opracowywania i oceny modelu zapewniają wiarygodność i odtwarzalność danych eksperymentalnych.
• Przyspieszenie rozwoju leków: Zapewnia wysokiej jakości dane przedkliniczne dotyczące rozwoju nowej łuszczycy, ułatwiając szybszy postęp badania klinicznego.

Wniosek: Prisys Biotech'sCynomolgus Monkey IMQ Model łuszczycyoferuje bardziej istotny klinicznie model zwierzęcy do badań przedklinicznych farmakodynamicznych. Ten model umożliwia bardziej skuteczną ocenę skuteczności nowej leku, wspiera kliniczne badania translacyjne i przyspiesza innowacje w leczeniu łuszczycy.

Skontaktuj się z nami: Aby uzyskać więcej informacji na temat modelu łuszczycy indukowanego IMQ Prisys Biotech, odwiedź naszą stronę internetową www.prisysbiotech.com lub skontaktuj się z naszym zespołem biznesowym pod adresem bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

O Prisys Biotech: Prisys Biotech, zlokalizowany w Szanghaju, jest zaawansowanym technologicznie przedsiębiorstwem specjalizującym się w przedklinicznych i translacyjnych ocenach nowych leków i rozwoju technologii. Firma jest w pełni certyfikowana i zapewnia AAALACRóżnorodne modele zwierzątW przypadku badań chorób, badań farmakologicznych, ocen bezpieczeństwa, badań biomarkerów i walidacji mechanizmu. Prisys Biotech współpracuje z najlepszymi firmami farmaceutycznymi, firmami biotechnologicznymi i instytucjami akademickimi w celu wspierania odkrywania i rozwoju leków.