Modele NHP IBD: czego przewlekłe zapalenie jelit u makaków rezusów uczy nas o translacyjnym zapaleniu jelit

Nieswoiste zapalenie jelit i powiązane z nim przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe pozostają trudne do modelowania u konwencjonalnych gatunków, ponieważ choroby ludzkie obejmują złożoną interakcję między odpornością błony śluzowej, dysbiozą mikrobiomu, dysfunkcją bariery nabłonkowej, genetyką, czynnikami infekcyjnymi i stresem psychospołecznym. Dla globalnych firm biofarmaceutycznych opracowujących-leki biologiczne przeciwzapalne, terapie mikrobiomowe, środki-ochronne-lub immunomodulatory ukierunkowane-na jelita, istotne klinicznieModel NHP IBDmoże zapewnić ważną wartość translacyjną przed wprowadzeniem do badań na ludziach.

Recenzja z 2026 r. autorstwa Bacona, Lawhona, Graya i Hodo, zatytułowana„Przegląd przewlekłego zapalenia jelit u makaków rezusów (Mulat Macaca) i ma potencjał jako naturalnie występujący model-poinfekcyjnego zespołu jelita drażliwego”,opublikowany wGranice nauk weterynaryjnychocenia przewlekłe zapalenie jelit (CE) u makaków rezusów jako naturalnie występujący model choroby żołądkowo-jelitowej. Chociaż artykuł koncentruje się na CE i po{{1}infekcyjnym zespole jelita drażliwego (PI-IBS), wiele cech patologicznych pokrywa się z potrzebami badawczymi-związanymi z IBD, w tym przewlekłą biegunką, zapaleniem okrężnicy, naciekiem-komórek odpornościowych, zaburzeniem mikrobiomu i uszkodzeniem nabłonka. Artykuł opublikowano w tomie 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.

Przewlekłe zapalenie jelit jest opisywane jako główna przyczyna chorobowa-makaków rezusów trzymanych w koloniach, rozwijająca się wdo 25% dorosłychi prowadząc do przewlekłej biegunki, ciężkiej utraty wagi, złego wchłaniania składników odżywczych, dysfunkcji bariery nabłonkowej, a w zaawansowanych przypadkach do eutanazji w zakresie dobrostanu. Zespół ten jest również określany jako idiopatyczna przewlekła biegunka, przewlekłe idiopatyczne zapalenie jelita grubego lub przewlekła idiopatyczna biegunka.

Z punktu widzenia modelowania translacyjnego CE jest cenny, ponieważ powstaje w sposób naturalny, a nie w wyniku indukcji chemicznej. Zgłaszane objawy kliniczne obejmują sporadyczną lub ciągłą,-krwawą biegunkę, odwodnienie, utratę masy ciała i słabą odpowiedź na konwencjonalne leczenie wspomagające. Zespół ten często diagnozuje się u zwierząt w wieku poniżej 5 lat, chociaż może dotyczyć także starszych zwierząt.

W artykule zwrócono uwagę na kilka zbadanych czynników ryzyka istotnych dla modelowania chorób przewodu pokarmowego u NHP, w tym biegunkę przed odstawieniem od piersi, niską masę ciała w momencie odsadzenia,-odchowywanie ręczne, płeć męską, częste przenoszenie budynków, niska pozycja społeczna, lękowy temperament i zmniejszona towarzyskość. Cechy te potwierdzają koncepcję, że biologia stresu gospodarza może wchodzić w interakcje z zapaleniem błony śluzowej i brakiem równowagi mikrobiologicznej.

Dla sponsorów projektującychPrzedkliniczne badanie skuteczności związane z NHP IBD-w przeglądzie wskazano kilka kategorii parametrów docelowych, które są bardzo istotne.

Kliniczne punkty końcowe obejmują konsystencję stolca, częstotliwość biegunki, zmianę masy ciała, stan nawodnienia, apetyt, historię hospitalizacji i reakcję na leczenie. W niektórych badaniach zdefiniowano CE za pomocą kryteriów takich jakbiegunka trwająca dłużej niż 45 dnii/lubwięcej niż 3 hospitalizacje z powodu biegunki w ciągu 6 miesięcyw połączeniu z ujemnym badaniem przesiewowym pod kątem patogenów jelitowych.

Histopatologia ma kluczowe znaczenie dla potwierdzenia modelu. Zgłaszane zmiany obejmują limfoplazmatyczne zapalenie okrężnicy, rozrost błony śluzowej okrężnicy, ropnie krypt, neutrofile błony śluzowej, przerost błony śluzowej, utratę komórek kubkowych, osłabienie lub kępki nabłonka, zwiększoną liczbę limfocytów nabłonkowych i zwiększoną liczbę pasożytów{{1}podobnych do rzęsistków wnikających do krypt okrężnicy. W recenzji omówiono również zwiększoneLimfocyty śródnabłonkowe CD3+, zmiany w komórkach enteroendokrynnych i komórkach enterochromafinowych oraz zmieniona lokalna ekspresja cytokin.

Punkty końcowe związane z mikrobiomem i patogenem-są równie ważne. CE wiąże się z dysbiozą, zmniejszonym korzystnym profilem mikrobiologicznym, zwiększonymCampylobakteri zmniejszoneMacaca Helicobacter. Znaleziono jedno badanie cytowane w przeglądzie40%zwierząt CE miałoCampylobakterspp. I26%miał trichomonady, choć tylko9%zwierząt kontrolnychCampylobakterspp. w małych ilościach i0%podczas sekcji zwłok stwierdzono trichomonady.

Kluczowym wnioskiem jest to, że CE ma wiele cech wspólnych z przewlekłą chorobą jelit u ludzi, w tym uporczywą biegunką, aktywacją immunologiczną błon śluzowych, dysbiozą i zapaleniem histologicznym. Chociaż w przeglądzie CE występuje przede wszystkim jako potencjalny, naturalnie występujący model PI-IBS, nakładanie się na biologię IBD sprawia, że ​​jest on cenny dla szerszejModel zapalenia przewodu pokarmowego NHProzwój.

W przeglądzie podkreślono także możliwą rolęCampylobakterjako czynnik inicjujący lub-modyfikujący chorobę. W niektórych populacjach-mieszkających na zewnątrzdo 80%kolonizowano makaki rezusyCampylobaktergatunek wg1 miesiąc życia, Iponad 69%dorosłych i młodych pozostaje bezobjawowymi nosicielamiC. colii/lubC. jejuni. Wśród zakażonych niemowlątdo 25%rozwiniętyCampylobakter-powiązana biegunka, a u połowy tych zwierząt rozwinął się później CE.

Dane dotyczące leczenia dodatkowo podkreślają złożoność tego modelu. Terapia tylozyną złagodziła biegunkę i zmiany w okrężnicy po leczeniu10 dnileczenia pozajelitowego, a zwierzęta leczone do6 tygodniutrzymywał prawidłowe wyniki kału podczas terapii; jednak prawie40%nawrócił się wewnątrz30 dnipo zaprzestaniu leczenia. Małe badanie z wykorzystaniem a14-dniowypołączenie wankomycyny, neomycyny i flukonazolu wykazało utrzymującą się poprawę stolca, ale autorzy zauważyli potrzebę przeprowadzenia większych badań. Godne uwagi są także dane dotyczące-szczepionek: inaktywowany-nadtlenek wodoruCampylobacter coliszczepionka zmniejszyła częstość występowania biegunki od9.8%u nieszczepionych zwierząt1.96%u zaszczepionych zwierząt, a szacowana skuteczność szczepionki wynosi83%.

Pomimo swojej wartości translacyjnej, CE nie jest jeszcze w pełni ustandaryzowanym modelem NHP IBD. W przeglądzie zwrócono uwagę na niespójne definicje przypadków w różnych badaniach, ograniczoną walidację prospektywną, zmienne potwierdzenie histologiczne i niepewność, czyCampylobakterjest przyczyną lub wtórną konsekwencją dysbiozy. Niektóre cechy różnią się także od klasycznego PI-IBS, w tym obecność neutrofili w zmianach CE i wyraźna predyspozycja męska u makaków rezusów.

W Prisys Biotech rozwiązujemy te ograniczenia poprzez zintegrowane rozwiązaniePlatforma zapalenia przewodu pokarmowego NHP, wspomagające wybór-konkretnego modelu badania, punktację kału,-monitorowanie masy ciała, chemię kliniczną, kolonoskopię lub biopsję-w stosownych przypadkach, pobieranie próbek na podstawie-biopsji, histopatologię,-profilowanie-komórek immunologicznych w oparciu o IHC, analizę cytokin, sekwencjonowanie mikrobiomu i wykrywanie patogenów w oparciu o qPCR-. Nasze doświadczenie w ocenie chorób przewodu pokarmowego u makaków pozwala sponsorom odróżnić skuteczność terapeutyczną od spontanicznych fluktuacji, historii leczenia przeciwdrobnoustrojowego, wpływu diety i zmienności mikrobiomu na poziomie kolonii.

Dla twórców leków na IBD przegląd ten potwierdza, że ​​modeli przewodu pokarmowego NHP nie należy oceniać wyłącznie na podstawie klinicznej biegunki. Solidne pakiety translacyjne powinny uwzględniać punktację kliniczną, patologię endoskopową lub-tkankową, odczyty odporności błony śluzowej, zmiany mikrobiomu, badania przesiewowe pod kątem patogenów oraz wzorce podłużnego powrotu do zdrowia lub nawrotów.

Dobrze-scharakteryzowany model związany z NHP CE lub IBD-może być szczególnie przydatny do oceny-leków biologicznych o działaniu przeciwzapalnym, terapii barierą nabłonkową,-środków modulujących mikrobiom, leków przeciw-Campylobakterstrategie, probiotyki, prebiotyki i immunoterapie-ukierunkowane na gospodarza. Ponieważ CE odzwierciedla naturalnie występujący przewlekły zespół jelitowy, może uzupełniać modele chemicznie wywołanego zapalenia okrężnicy u gryzoni i stanowić pomost między odkryciami mechanistycznymi a tłumaczeniem klinicznym u ludzi.

Aby dowiedzieć się, w jaki sposób Prisys może wesprzeć stan zapalny przewodu pokarmowego, skontaktuj się z nami, aby uzyskać spersonalizowane konsultacje na naszej stronieNUsługa przedklinicznej oceny skuteczności HP IBD i przewlekłego zapalenia jelit.

Skontaktuj się z Prisys Biotech

Referencje

Bacon RL, Lawhon SD, Szary SB, Hodo CL.Przegląd przewlekłego zapalenia jelit u makaków rezusów (Mulat Macaca) i potencjalnie jako naturalnie występujący model po-infekcyjnego zespołu jelita drażliwego. Granice nauk weterynaryjnych.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.

Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R i in.Idiopatyczne zapalenie jelita grubego u makaków rezusów jest związane z dysbiozą, dużą liczbą komórek enterochromafinowych i zmienioną ekspresją cytokin w komórkach T-. Patologia weterynaryjna.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.

Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J i in.Mikrobiom jelitowy i opór antybiotykowy makaków rezusów z przewlekłą biegunką i jego podobieństwo do ludzkiego mikrobiomu jelitowego. Mikrobiom.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.

Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS i in.Szczepionka-chroni przedCampylobakter-powiązana choroba jelitowa. Postęp nauki.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.