Astma, przewlekła choroba zapalna dróg oddechowych, objawia się takimi objawami, jak kaszel, duszność i niedrożność dróg oddechowych, co w ciężkich przypadkach może zagrażać życiu. Większość pacjentów z astmą cierpi na astmę alergiczną, ściśle powiązaną z reakcją zapalną dróg oddechowych, w której pośredniczy szlak sygnałowy Th2-. Doprowadziło to do opracowania i komercjalizacji kilku leków opartych na przeciwciałach ukierunkowanych na kluczowe punkty szlaku Th2, takich jak omalizumab (przeciwciało IgE), mepolizumab (przeciwciało IL-5), dupilumab (blokuje sygnalizację IL-4 i IL-13) oraz tezepelumab (przeciwciało TSLP).

Modele astmy NHP w Prisys Biotech
Prisys Biotech z powodzeniem opracowała zaawansowane modele astmy alergicznej u małp cynomolgus (NHP). Wykorzystując te modele, nasze zespoły naukowe i techniczne znacząco poczyniły postępy w przedklinicznej ocenie skuteczności różnych nowych leków, w tym leków małocząsteczkowych, przeciwciał i leków zawierających małe kwasy nukleinowe. Nasze rozległe doświadczenie w ocenie kluczowych celów w obrębie szlaku sygnałowego Th2, takich jak TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE i ST2, pozycjonuje nas jako liderów w tej dziedzinie.
Kluczowe cechy modeli astmy NHP firmy Prisys Biotech
Kompleksowe badanie czynności układu oddechowego
Dysfunkcja układu oddechowego jest krytycznym wskaźnikiem w modelach astmy. W Prisys Biotech stosujemy uznany na całym świecie złoty-standardowy sprzęt i protokoły (np. nebulizatory z wibrującą siatką Aerogen) w testach prowokacji oskrzeli dużych zwierząt, zapewniając-precyzyjną indukcję aerozolu i dokładną ocenę czynności oddechowej.
Protokoły narażenia na alergeny i uczulenia
Astma wywołana OVA:
Alergeny:Albumina jaja kurzego
Uczulenie:Wstrzyknięcie dootrzewnowe (IP).
Wzmacniacz/wyzwanie:Inhalacja dotchawicza (IT).
Astma wywołana HDM:
Alergeny:Roztocza kurzu domowego (HDM)
Uczulenie:Wstrzyknięcie IP lub inhalacja IT
Wzmacniacz/wyzwanie:Inhalacja IT
Pierwszorzędowe punkty końcowe dla tych modeli astmy obejmują:
- Zapalenie płuc:Analiza-prozapalnych cytokin i płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF).
- Biopsja płuc i patologia kliniczna:Barwienie H&E/PAS, immunohistochemia (IHC)
- Testy czynności płuc:Wymuszona pojemność życiowa (FVC), podatność, odpowiedź dróg oddechowych (PC50)
- Badania hematologiczne i serologiczne:Pełna morfologia krwi (CBC) i test immunoenzymatyczny- (ELISA)
Patofizjologia i charakterystyka modeli astmy NHP
Patogeneza astmy alergicznej u małp cynomolgus jest ściśle związana ze szlakiem sygnałowym Th2. Po uwrażliwieniu na alergen i prowokacji poziom cytokin związanych ze szlakiem Th2-znacznie wzrasta, co objawia się typową patologią astmy, taką jak podwyższony opór dróg oddechowych, zmniejszona dynamiczna podatność płuc, zwiększony poziom eozynofilów i IgE oraz naciek komórek zapalnych płuc. Interwencje z użyciem pozytywnych leków referencyjnych mogą w tych modelach złagodzić jednocześnie wiele objawów astmy.
Wniosek
Pomimo braku obszernych raportów i ustanowienia modeli astmy u krajowych lekarzy naczelnych w celu oceny skuteczności leku i oceny farmakologicznej, Prisys Biotech poczyniła znaczące postępy w tej dziedzinie. Nasze kompleksowe protokoły, łączące wyniki literatury z naszą wiedzą na temat chorób płuc NHP, zapewniają wysoką powtarzalność i spójność. Ustaliliśmy niezbędne główne punkty końcowe dla tego modelu astmy, szczególnie dla małp cynomolgus, obejmujące bronchoskopię kliniczną, biopsję płuc i badanie czynności płuc.
Podsumowując,Innowacyjne modele astmy NHP firmy Prisys Biotechodgrywają kluczową rolę w prowadzeniu przedklinicznych badań skuteczności leków, przyczyniając się do opracowania nowych strategii terapeutycznych w leczeniu astmy.
Wykorzystując te zaawansowane modele, Prisys Biotech pozostaje liderem w przedklinicznych badaniach nad astmą, wspierając rozwój nowych terapii mających na celu poprawę wyników leczenia pacjentów.
Słowa kluczowe: model astmy NHP, Prisys Biotech, przedkliniczne badania leków, astma alergiczna, szlak sygnałowy Th2, badania czynnościowe układu oddechowego, astma indukowana OVA, astma indukowana HDM, badania czynnościowe płuc













