MRI-Sterowane dostarczanie do OUN w modelach NHP|Translacyjna platforma IMRI i CED

Dostarczanie leków do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) pozostaje głównym wyzwaniem w badaniach i rozwoju biofarmaceutyków. Bariera krew-mózg (BBB) ​​znacząco ogranicza skuteczność podawania ogólnoustrojowego, podczas gdy konwencjonalne stereotaktyczne wstrzyknięcia wewnątrzczaszkowe mogą powodować zmienną dystrybucję, nieprawidłowe umiejscowienie cewnika w wyniku śródoperacyjnego przesunięcia mózgu i ograniczoną przewidywalność translacji.

Aby zmniejszyć ryzyko techniczne w programach CNS i wesprzeć tłumaczenia kliniczne,Biotechnologie Prisysstworzyła pierwszą w Azji-skalę przemysłowąPrecyzyjna platforma dostarczania do OUN pod kontrolą MRI-WModele-naczelnych innych niż ludzie (NHP).. Integrując-śródzabiegowy MRI (iMRI) klasy klinicznej z zaawansowanymi technologiami dostarczania domózgowego, zapewniamy dopasowane pod względem translacyjnym ramy do oceny terapii genowych (w tym wektorów AAV), terapii komórkowych, terapii kwasami nukleinowymi i ukierunkowanych małych cząsteczek.

Dokładne ukierunkowanie na głębokie struktury mózgu ma kluczowe znaczenie dla skuteczności i bezpieczeństwa terapeutycznego. Tradycyjne metody stereotaktyczne oparte na ramkach lub-rejestrowane wcześniej opierają się na obrazowaniu przedoperacyjnym i mogą na nie wpływać śródoperacyjne przesunięcie mózgu, które może zmienić trajektorię cewnika i zmniejszyć precyzję celowania. Prisys rozwiązuje to ograniczenie poprzez-wytyczne dotyczące śródzabiegowego rezonansu magnetycznego (iMRI) w czasie rzeczywistym, wykorzystując klinicznie ustaloneClearPoint Neuroplatforma nawigacyjna.

• Wysoka precyzja celowania:Planowanie trajektorii w czasie rzeczywistym-i dostosowanie śródoperacyjne umożliwiają precyzyjne umieszczenie cewnika w skomplikowanych anatomicznie obszarach, takich jak skorupa, jądro ogoniaste i istota czarna.
• Wizualizacja śródoperacyjna:Ciągła informacja zwrotna MRI umożliwia weryfikację położenia i regulacji cewnika w odpowiedzi na zmiany anatomiczne podczas zabiegu.

Takie podejście zwiększa powtarzalność i poprawia dokładność anatomiczną dostarczania do OUN w translacyjnych badaniach NHP.

Bezpośrednie wstrzyknięcie bolusa do miąższu mózgu zależy przede wszystkim od biernej dyfuzji, która może prowadzić do ograniczonej penetracji tkanki, niejednorodnego rozmieszczenia i potencjalnego refluksu wzdłuż drogi cewnika. Narzędzia PrisysKonwekcja-Ulepszona dostawa (CED), podejście wykorzystujące kontrolowane dodatnie gradienty ciśnienia w celu bardziej równomiernego rozprowadzenia środków terapeutycznych w strukturach docelowych.

• Poprawiony wolumen dystrybucji:CED umożliwia szersze i bardziej jednorodne pokrycie określonych obszarów anatomicznych w porównaniu z wstrzyknięciem-dyfuzyjnym.
• Zmniejszone ryzyko refluksu:Mikrokaniule o-etapowej konstrukcji (takie jak kaniula SmartFlow) i zoptymalizowane parametry infuzji są stosowane w celu zminimalizowania przepływu wstecznego i uszkodzenia tkanki.
• Monitorowanie dystrybucji w czasie rzeczywistym-:Wspólny-wlew widocznych znaczników MRI-umożliwia wizualizację dystrybucji wlewu podczas podawania i po podaniu, umożliwiając ilościową ocenę pokrycia.

Celem przedklinicznych badań OUN jest wygenerowanie danych, które w znaczący sposób wpływają na projektowanie badań klinicznych. Platforma dostarczania danych do OUN firmy Prisys opiera się na dostosowaniu translacyjnym, wykorzystując klinicznie istotne procedury neurochirurgiczne i sprzęt zgodny z MRI-, zgodny z tym używanym w badaniach na ludziach.

Kluczowe zalety tłumaczenia:

• Weryfikacja wykonalności strategii dostarczania przed badaniami „First-in-Ludzie” (FIH).
• Optymalizacja parametrów infuzji, w tym szybkości, objętości i wyboru celu.
• Ocena bezpieczeństwa, dystrybucji i powtarzalności procedur w dużym-modelu zwierzęcym.

Nasze programy dotyczące OUN integrują podłużne badania kontrolne MRI-, pobieranie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego, ocenę PK/PD i ocenę neurobehawioralną, aby wspierać solidne pakiety umożliwiające IND. Zastosowania obejmują obustronne dostarczanie do prążkowia w przypadku choroby Huntingtona oraz strategie wielo-docelowe w programach chorób neurodegeneracyjnych.

Doprowadzenie obiecującego kandydata na OUN do oceny klinicznej wymaga strategii dostarczania odzwierciedlającej praktykę kliniczną. Łącząc specjalistyczną wiedzę z zakresu neurochirurgii-zwierząt, precyzyjne celowanie pod kontrolą rezonansu magnetycznego-i kontrolowane CED, Prisys Biotechnologies zapewnia platformę opartą na tłumaczeniach do opracowywania leków na OUN.

Skontaktuj się z Prisys Biotech