Podsumowanie seminarium internetowego: Obrazowanie molekularne w modelach NHP na potrzeby opracowywania leków o translacji|Prisys

Opracowywanie leków o tłumaczeniu w coraz większym stopniu wymaga dowodów łączących narażenie ogólnoustrojowe z dystrybucją w tkankach, zaangażowaniem docelowym, aktywnością farmakologiczną i odpowiedzią funkcjonalną. W badaniach-na naczelnych innych niż ludzie (NHP), obrazowanie molekularne dodaje warstwę danych in vivo, które uzupełniają konwencjonalne oceny farmakokinetyczne, farmakodynamiczne, biomarkerowe i histologiczne.

Podczas naszego ostatniego webinaru pt."Obrazowanie molekularne w modelach NHP na potrzeby opracowywania leków o translacji,"W Prisys Biotechnologies omawiano, w jaki sposób obrazowanie multimodalne można zintegrować z modelami chorób NHP w celu wygenerowania podłużnych, przestrzennie rozdzielonych dowodów w fazie rozwoju przedklinicznego.

Sesja została zaprezentowanaJames Song, dyrektor generalny i współzałożyciel-, który omówił rolę obrazowania molekularnego,-procedury sterowane obrazowaniem oraz zastosowania od biodystrybucji i PK/PD do zaangażowania docelowego i rozwoju radiofarmaceutyków.

Konwencjonalne pomiary przedkliniczne rejestrują informacje w określonych punktach czasowych badania. Stężenia w tkankach, wyniki badań histologicznych, biomarkery i pomiary funkcjonalne dotyczą części działania leku, ale niewiele mówią o ewolucji tych procesów przestrzennie i czasowo u tego samego pacjenta.

Obrazowanie molekularne wypełnia tę lukę, umożliwiając ocenę wybranych procesów biologicznych in vivo i podłużnie.

Podczas opracowywania leków o translacji stale pojawiają się trzy pytania:

• Dokąd zmierza terapeuta?Obrazowanie pokazuje rozkład- i tkanki-na poziomie narządów oraz jego zmiany w czasie.
• Czy terapeuta osiąga zamierzony cel?Tam, gdzie istnieją odpowiednie sondy molekularne, można zastosować obrazowanie w celu zbadania lokalizacji celu, obłożenia receptora lub innych miar zaangażowania celu.
• Jak narażenie wiąże się z reakcją biologiczną?Pomiary-z obrazu można odczytać wraz z biomarkerami PK i PD w osoczu oraz funkcjonalnymi punktami końcowymi, aby uzyskać bardziej zintegrowany obraz działania leku.

Modele NHP są tutaj przydatnym kontekstem translacyjnym, ponieważ ich anatomia, fizjologia i wybrane cechy choroby łączą konwencjonalne modele przedkliniczne i badania kliniczne.

Wartość obrazowania molekularnego polega na dodaniu do badania informacji przestrzennych, czasowych i in vivo. Nie zastępuje konwencjonalnych pomiarów.

Strategia obrazowania powinna być dostosowana do modalności terapeutycznej, narządu docelowego i zagadnienia naukowego. Żadna pojedyncza modalność nie odpowiada na wszystkie potrzeby badań translacyjnych.

W Prisys platforma obrazowania multimodalnego obejmujePET/CT, SPECT/CT, MRI, CT i cyfrowa angiografia subtrakcyjna (DSA)i można je łączyć zgodnie z celami badania.

PET i SPECT wykrywają znakowane radioaktywnie znaczniki i są wykorzystywane do odczytów molekularnych i funkcjonalnych. MRI dostarcza-informacji anatomicznych i funkcjonalnych o wysokiej rozdzielczości i jest szczególnie przydatny w badaniach OUN i procedurach-z użyciem obrazu. CT dodaje szczegóły anatomiczne, podczas gdy DSA wizualizuje anatomię naczyń i wspiera prace interwencyjne.

Dzięki tej multimodalnej konfiguracji obrazowanie może służyć jako punkt końcowy badania, a w wybranych badaniach jako część samej procedury eksperymentalnej.

Ukierunkowane dostarczanie leku to obszar, w którym obrazowanie odgrywa bezpośrednią rolę proceduralną.

W przypadku badań OUNMRI-konwekcja kierowana-dostarczanie wzmocnione (CED)obsługujeprecyzyjne podanie do wybranych obszarów mózgu, ze zdjęciami dokumentującymi dostawę i lokalną dystrybucję.

Do prac naczyniowych i interwencyjnych,DSAwizualizuje anatomię naczyń i zapewnia-potwierdzenie obrazu podczas ukierunkowanych procedur.

Strategie wspomagane obrazowaniem-można dostosować do wymagań anatomicznych i farmakologicznych poszczególnych narządów. Tworzy to pojedynczy przepływ pracy, w którym obrazowanie wspiera administrację, lokalizację i następującą po niej ocenę dystrybucji.

Obrazowanie molekularne jest jednym z elementów szerszych ram oceny translacyjnej. Podczas seminarium internetowego Prisys przedstawiła także swoje prace nad monitorowaniem zachowania NHP-wspomaganym sztuczną inteligencją.

Analiza wideo-wydobywa cechy behawioralne, takie jak ruch, postawa, aktywność, trajektoria i pozycja w czasie. Śledzone podłużnie cechy te mogą pomóc w ocenie-zmian funkcjonalnych związanych z leczeniem i potencjalnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.

Takie cyfrowe punkty końcowe towarzyszą obrazowaniu, PK/PD i konwencjonalnym ocenom, uzupełniając zbiór danych podłużnych dostępnych w badaniu NHP.

Obrazowanie molekularne może odpowiedzieć na kilka pytań w procesie opracowywania leków.

Obrazowanie dostarcza ilościowych informacji o tym, jak lek lub znacznik rozprzestrzenia się w czasie w narządach i tkankach. W przeciwieństwie do pobierania tkanek końcowych, obrazowanie podłużne umożliwia wielokrotną ocenę u tego samego pacjenta.

Ma to znaczenie, gdy ekspozycja tkanek i rozkład-narządów mają kluczowe znaczenie dla rozwoju.

Kinetykę uzyskaną-z obrazowania można ocenić równolegle z konwencjonalnymi pomiarami PK w osoczu i pomiarami farmakodynamicznymi, co umożliwia zbadanie zależności między ekspozycją ogólnoustrojową, rozkładem na poziomie-tkankowym i reakcją biologiczną.

Obydwa podejścia mierzą różne aspekty rozmieszczenia i działania leku, dlatego też na ogół stosuje się je razem, a nie zamiennie.

Jeśli dostępne są odpowiednie sondy do obrazowania molekularnego, do badania lokalizacji celu, obłożenia receptora lub innych wskaźników zaangażowania celu można zastosować PET lub SPECT.

Pomiary te dostarczają informacji przestrzennych, których nie jest w stanie zapewnić samo pobieranie próbek osocza. Ich interpretacja zależy od specyfiki sondy obrazowej, stabilności znakowania, farmakologii i projektu badania.

Obrazowanie może także pomóc w ocenie bezpieczeństwa, zwłaszcza gdy w badaniu istotne jest rozmieszczenie tkanek, akumulacja narządów lub zmiany strukturalne i funkcjonalne związane-z leczeniem.

Obserwacje uzyskane-z obrazowania należy czytać łącznie z konwencjonalnymi punktami końcowymi dotyczącymi bezpieczeństwa i toksykologii, a nie jako samodzielną ocenę.

W przypadku opracowywania radiofarmaceutyków ilościowe dane PET lub SPECT ułatwiają ocenęrozmieszczenie tkanek i narażenie na promieniowanie.

Dane obrazowe NHP mogą pomóc w dozymetrii i ocenie translacyjnej terapii radiologicznych. Prognozowanie dawki w dalszym ciągu wymaga modelowania ilościowego i uwzględnienia różnic gatunkowych, zachowania znacznika, radiochemii i założeń specyficznych dla-badania.

Obrazowanie molekularne przynosi więcej korzyści, gdy punkty końcowe obrazowania są projektowane razem z odpowiednim modelem choroby i uzupełniającymi pomiarami biologicznymi.

W Prisys obrazowanie molekularne można zintegrować z modelami chorób NHP w programach OUN, sercowo-naczyniowych, metabolicznych, nerkowych i zapalnych.

Ramy łączą kilka warstw dowodów:

Model choroby NHP → Obrazowanie → Biodystrybucja / Zaangażowanie docelowe → PK/PD → Funkcjonalne i biologiczne punkty końcowe

Dzięki temu różne rodzaje dowodów można interpretować w ramach tych samych ram tłumaczeniowych, zamiast polegać na jednym pomiarze.

Jedno z pytań zadanych podczas webinaru dotyczyło tego, czy obrazowanie molekularne może zastąpić konwencjonalną analizę farmakokinetyczną.Ogólnie rzecz biorąc, te dwa podejścia zapewniają różne rodzaje informacji.

Konwencjonalna analiza PK, taka jak pomiar LC-MS/MS stężeń leku w osoczu, pozwala określić ilościowo narażenie ogólnoustrojowe. Obrazowanie molekularne, oparte na odpowiednio znakowanym radioaktywnie związku lub sondzie molekularnej, pokazuje, dokąd związek trafia in vivo.

Dlatego obrazowanie i konwencjonalną PK najlepiej traktować jakopomiary uzupełniające.

Obowiązuje jedno zastrzeżenie: czy znacznik radioaktywny dokładnie odzwierciedla zachowanie związku macierzystego lub odpowiedniego gatunku cząsteczki. Podczas interpretacji pomiarów uzyskanych-z obrazowania należy wziąć pod uwagę stabilność znacznika, specyficzność sondy i farmakologię znacznika.

Obrazowanie molekularne zależy od posiadania odpowiednich modeli NHP, infrastruktury eksperymentalnej i biologicznych punktów końcowych.

Prisys integruje kilka funkcji w ramach swojej platformy badań translacyjnych NHP:

• Modele chorób NHP-Modele NHP związane z-chorobą w wielu obszarach terapeutycznych
• Obrazowanie multimodalne- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT i DSA
• Obrazowanie-Dostawa z przewodnikiemPodejścia ukierunkowane na - OUN i narządy- wspierane przez wskazówki obrazowe
• Zintegrowane punkty końcowe- Obrazowanie połączone z PK/PD, biomarkerami i oceną funkcjonalną
• Zastosowania radionuklidów- Obsługa badań PET i SPECT z wykorzystaniem radionuklidów, w tym 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I i 99mTc
• Sztuczna inteligencja-Wspomagane monitorowanie zachowania- Oparta na wideo-podłużna ocena zachowania i aktywności NHP

Celem jest połączenie biologii NHP z ilościowymi pomiarami in vivo i dodatkowymi biologicznymi punktami końcowymi, tak aby decyzje dotyczące translacji opierały się na szerszej bazie dowodów.

Obrazowanie molekularne dodaje do badań NHP podłużne, przestrzennie rozdzielone informacje-pochodzące z obrazu, których konwencjonalna ocena przedkliniczna nie jest w stanie wychwycić sama.

Jego zastosowania obejmują biodystrybucję i narażenie tkanek na działanie celu, ocenę farmakodynamiczną, ocenę bezpieczeństwa i dozymetrię radiofarmaceutyczną. Zaprojektowane i zintegrowane z modelami chorób NHP, konwencjonalnymi PK/PD, biomarkerami i funkcjonalnymi punktami końcowymi, obrazowanie molekularne może dać pełniejszy obraz zachowania leku in vivo.

Thenagranie webinaru i materiały do ​​prezentacjisą dostępne dla tych, którzy chcą zgłębić te tematy bardziej szczegółowo.

Aby uzyskać informacje na temat badań obrazowania molekularnego NHP lub omówić potencjalny program badań translacyjnych, prosimy o kontakt z zespołem Prisys Biotechnologies pod adresembd@prisysbiotech.com.

Skontaktuj się z Prisys Biotech