Przedkliniczne badania metabolizmu i farmakokinetyki leków (DMPK) są niezbędne do scharakteryzowania wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania leku (ADME), a także do identyfikacji potencjalnych interakcji-lek, optymalizacji schematów dawkowania i wspierania projektowania badań klinicznych. Naczelne inne niż ludzie (NHP) są szeroko wykorzystywane w badaniach DMPK ze względu na ich genetyczne, fizjologiczne i patologiczne podobieństwa do ludzi. Jednakże zakażenia drobnoustrojami u NHP mogą zmieniać stan odporności, parametry hematologiczne, markery biochemiczne, funkcjonowanie narządów i reakcje na stres, zakłócając w ten sposób interpretację farmakokinetyczną. Dlatego rygorystyczne badania przesiewowe mikrobiologiczne, kwarantanna i monitorowanie stanu zdrowia mają kluczowe znaczenie dla zapewnienia wiarygodności i powtarzalności wyników badania DMPK.
Mycobacterium tuberculosis (TB) jest jednym z najważniejszych patogenów odzwierzęcych w koloniach NHP i jest przenoszony głównie przez kropelki z dróg oddechowych, aerozole, zanieczyszczone wydzieliny, paszę lub wodę. Zakażone małpy mogą wykazywać zmniejszony apetyt, utratę masy ciała, postępujące wychudzenie, niewydolność oddechową, letarg i nieprawidłowe wyniki badań radiologicznych, takie jak odoskrzelowe zapalenie płuc. Ostre infekcje mogą postępować szybko z kilkoma oczywistymi objawami klinicznymi, podczas gdy przewlekłe lub postępujące przypadki mogą obejmować powiększenie wątroby i śledziony, powiększenie węzłów chłonnych, owrzodzenie i rozsiane zmiany guzkowe z martwicą serowatą. Ponieważ zakażenie gruźlicą u zwierząt NHP może przypominać chorobę ludzką i stwarza znaczne ryzyko zarówno dla kolonii zwierząt, jak i personelu, niezbędna jest ścisła kwarantanna, regularne badania przesiewowe i izolacja zakażonych zwierząt.
Cercopithecine Herpesvirus 1, znany również jako wirus B, w naturalny sposób infekuje makaki i często pozostaje bezobjawowy, chociaż u niektórych zwierząt mogą rozwinąć się owrzodzenia jamy ustnej lub narządów płciowych. Wirus występuje w ślinie, krwi i innych płynach ustrojowych i może powodować subtelne zmiany fizjologiczne i biochemiczne u zakażonych NHP. Na przykład seropozytywne makaki cynomolgus mogą wykazywać zmienione-wskaźniki związane z wątrobą, takie jak ALT, AST i bilirubina całkowita, a także zmiany w poziomach białych krwinek, hemoglobiny i monocytów. Te subkliniczne nieprawidłowości mogą wpływać na procesy ADME i zakłócać interpretację danych DMPK. U ludzi zakażenie wirusem B występuje rzadko, ale nieleczone może powodować poważne choroby neurologiczne i wysoką śmiertelność, dlatego konieczne jest ciągłe monitorowanie i zapobiegawcze środki bezpieczeństwa biologicznego.
Patogeny jelitowe, takie jak Salmonella spp. i Shigella spp. są również ważne w leczeniu NHP, ponieważ przenoszone są głównie drogą kałową-ustną i mogą powodować biegunkę, krwawe lub śluzowate stolce, ból brzucha, gorączkę i utratę apetytu. Zakażenia Shigella są stosunkowo częste u zwierząt NHP, a zwierzęta mogą przenosić te patogeny bez objawów, dopóki czynniki stresogenne, takie jak transport, kwarantanna lub hodowla, nie wywołają choroby. Chociaż infekcje często można kontrolować za pomocą antybiotyków i potwierdzać-badaniami po leczeniu, nadal niezbędne jest postępowanie zapobiegawcze, obejmujące regularne badania przesiewowe, poprawę higieny, redukcję stresu i rygorystyczne procedury kwarantanny. Patogeny te są również odzwierzęce, dlatego potrzebne są kontrole bezpieczeństwa biologicznego, aby chronić personel laboratoryjny przed infekcjami żołądkowo-jelitowymi.
Oprócz wymaganego wykluczenia patogenów odzwierzęcych, szczególną uwagę należy zwrócić na retrowirusy, takie jak małpi wirus niedoboru odporności (SIV), małpi retrowirus (SRV) i małpi T-limfotropowy wirus (STLV), ponieważ mogą wywołać trwałe infekcje i zmienić parametry fizjologiczne lub immunologiczne. SIV może powodować niedobory odporności,-jak choroby, przewlekłą biegunkę, utratę wagi, infekcje oportunistyczne oraz nieprawidłowości hematologiczne lub biochemiczne. SRV może hamować czynność komórek T- i B-, powodować anemię lub granulocytopenię i donoszono, że podważa ważność badań NHP. STLV wpływa przede wszystkim na limfocyty i może zmieniać ekspresję cytokin, reakcję immunologiczną i podatność na inne patogeny. Z tego powodu w-programach DMPK wysokiej jakości często wykorzystuje się „pięć-ujemnych” NHP, które są negatywne pod względem gruźlicy, wirusa B, SIV, SRV i STLV, wsparte audytami źródła, kwarantanną przybycia, badaniami mikrobiologicznymi, pełną morfologią krwi, biochemią surowicy, rutynowymi kontrolami stanu zdrowia,-badaniami przesiewowymi przed badaniem, oceną weterynaryjną, odpowiednimi okresami wymywania i pozytywnym szkoleniem wzmacniającym w celu zmniejszenia stresu związanego z procedurami unieruchomienie i pobranie krwi.
Wniosek
Przedkliniczne badania DMPK odgrywają kluczową rolę w opracowywaniu innowacyjnych leków. Zdrowie i jakość NHP, jako kluczowego modelu zwierzęcego, ma bezpośredni wpływ na wiarygodność i odtwarzalność wyników badań. Prisys Biotech konsekwentnie podtrzymujewysokie-standardy branżowe dla NHP. Wszystkie NHP użyte w naszych badaniach DMPK to „pięć-małp ujemnych”, co stanowi solidną gwarancję wiarygodności wyników eksperymentów. Co więcej, dzięki naszym unikalnym metodom szkolenia w zakresie unieruchomienia i pobierania krwi, możemy skutecznie zmniejszyć reakcje stresowe u NHP, zapewniając dokładność i powtarzalność wyników eksperymentów, w ten sposób lepiej ułatwiając badania nad innowacyjnymi lekami oraz przyspieszając proces opracowywania leków i wprowadzania ich na rynek.
