Firma AAV stała się wschodzącą gwiazdą w dziedzinie badań i rozwoju innowacyjnych leków stosowanych w leczeniu chorób OUN. W listopadzie. 02Komórkaopublikował artykuł napisany przez Chińską Akademię Nauk ptSpecyficzna-obwód terapia genowa odwraca podstawowe objawy w modelu choroby Parkinsona u naczelnych,co oznacza znaczny postęp w tej innowacyjnej metodzie.
Zanim terapia genowa rzuci światło na chorobę.Parkinsonjest tradycyjnie leczony prekursorem dopaminy, lewodopą (L-Dopa) lub agonistami receptora dopaminy w celu przywrócenia aktywności szlaków kontroli ruchu zwojów podstawnych (BG). Chociaż L-Dopa jest skuteczna,-długotrwałe stosowanie może wiązać się z wahaniami motorycznymi i dyskinezami (ruchami mimowolnymi). Te działania niepożądane mogą wymagać dostosowania schematu leczenia.
W artykule zespół proponuje nową strategię odwracania głównych objawów choroby Parkinsona poprzez odwrócenie hamowania aktywności neuronów kolczastych D1 w określonych obszarach mózgu. Można to łatwo przeprowadzić w badaniach na modelach transgenicznych gryzoni, ale metoda ta miała ograniczone znaczenie terapeutyczne, ponieważ trudno było ją zastosować w przypadku mózgów naczelnych. Zespół rozwiązał problem, wykorzystując wsteczny kapsyd AAV, który może skutecznie infekować aksony wybranych neuronów projekcyjnych, dostarczanych do istoty czarnej pars reticulata. Te wsteczne AAV następnie infekują aksony i znakują neurony kolczaste D1, podczas gdy aksony neuronów kolczastych D2 rozciągają się do paleostriatum, uniemożliwiając możliwość znakowania. Ta strategia ukierunkowanego znakowania-neuronu kolczastego D1, w połączeniu z chemogenetyczną-modulacją aktywności nerwowej, umożliwia selektywną kontrolę aktywności neuronów kolczastych D1/ścieżki bezpośredniej w mózgu naczelnych. Umożliwia to ukierunkowaną interwencję w przypadku objawów motorycznych choroby Parkinsona.
Metoda aktywnie rozwiązuje problem klinicznego przeniesienia gryzoni na NHP na człowieka. Jako wyspecjalizowana CRO NHP opracowaliśmy stabilne i skuteczne modele chorób NHP oraz techniki analizy, namierzania i modulowania określonych obwodów nerwowych do celów terapeutycznych, które znacznie wzrosną, dzięki czemu badania tego typu będą mogły być lepiej przeprowadzane i płynnie przekształcane w praktykę kliniczną.
Odniesienie
Chen Y, Hong Z, Wang J, Liu K, Liu J, Lin J, Feng S, Zhang T, Shan L, Liu T, Guo P, Lin Y, Li T, Chen Q, Jiang X, Li A, Li X, Li Y, Wilde JJ, Bao J, Dai J, Lu Z. Swoista-obiegowa terapia genowa odwraca podstawowe objawy w modelu choroby Parkinsona u naczelnych. Komórka. 2023 22 listopada;186(24):5394-5410.e18. doi: 10.1016/j.cell.2023.10.004. Epub, 2 listopada 2023 r. PMID: 37922901.
